Rizzoli & Isles está protagonizada por Angie Harmon a la que pudimos ver en capítulos de Chuck, y Sasha Alexander, que salía en NCIS Investigación criminal, y como dato curioso es nuera de Sofia Loren. Ambas interpretan a la policía de Boston Jane Rizzoli y a la forense Maura Isles.
Durante todos los capítulos seguimos a Rizzoli y a Isles por las calles de Boston mientras resuelven los crímenes que se les van poniendo por el camino y al mismo tiempo podemos comprobar la especial amistad que les une pese a sus diferentes caracteres. Y además viviremos momentos familiares ya que la familia de Rizzoli está hasta en la sopa en la comisiaría.
